Expliqué: Comment les chirurgiens ont donné un cœur de cochon – et l’espoir de la vie – à un humain

Le 10 janvier, la faculté de médecine de l’Université du Maryland a annoncé qu’elle avait réussi transplanté un cœur de porc génétiquement modifié chez un patient avec une arythmie potentiellement mortelle, un trouble qui affecte la fréquence ou le rythme des battements cardiaques.

Le patient, David Bennett (57 ans), a été jugé inéligible à une transplantation cardiaque conventionnelle ou à un cœur artificiel par les principaux centres de transplantation après examen de son dossier médical.

«C’était soit mourir, soit faire, cette greffe. Je veux vivre. Je sais que c’est un coup dans le noir, mais c’est mon dernier choix… J’ai hâte de sortir du lit après ma convalescence », a-t-il déclaré un jour avant l’opération, selon un communiqué de la faculté de médecine de l’Université du Maryland.

Le communiqué a ajouté qu’il allait bien trois jours après la greffe.

Greffe inter-espèces

La xénotransplantation, ou transplantation d’organes sur différentes espèces, a été essayée pour la première fois chez l’homme dans les années 1980. L’expérience a été abandonnée après le cas célèbre du Baby Fae américain qui est né avec une malformation cardiaque congénitale et a reçu un cœur de babouin en 1984.

L’opération a réussi, mais le bébé est décédé moins d’un mois après la greffe après avoir été rejeté par le système immunitaire de son corps.

Cependant, les valves cardiaques de porc sont utilisées depuis plus de 50 ans pour remplacer les valves endommagées chez l’homme.

La xénotransplantation, si elle est jugée compatible à long terme, pourrait aider à fournir un approvisionnement alternatif en organes aux personnes atteintes de maladies potentiellement mortelles. Selon le département américain de la Santé et des Services sociaux, 17 Américains meurent chaque jour en attendant une greffe d’organe.

Porc génétiquement modifié

Le porc donneur a subi 10 modifications génétiques, par lesquelles les gènes responsables du rejet rapide des organes étrangers par le corps humain ont été inactivés ou éliminés.

Quatre gènes porcins ont été retirés et six gènes humains ont été ajoutés.

Des porcs «GalSafe», ou des porcs qui avaient subi une modification pour éliminer un gène codant pour Alpha-gal (une molécule de sucre) ont été utilisés. Alpha-gal peut provoquer une réponse immunitaire dévastatrice chez l’homme.

Les porcs GalSafe ont été bien étudiés et sont approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour une utilisation en pharmacologie.

« En s’appuyant sur la plateforme GalSafe, deux autres antigènes glucidiques ont été éliminés par knock-out des gènes CMAH et Beta-4-Gal du porc. Pour maintenir un organe de taille humaine, le gène du récepteur de l’hormone de croissance a également été éliminé », a déclaré un porte-parole de la faculté de médecine de l’Université du Maryland à The Indian Express dans un e-mail.

« Deux gènes inhibiteurs du complément humain (CD46 et DAF), deux gènes anticoagulants humains (EPCR et Thrombomoduline) et deux gènes immunomodulateurs humains (CD47 et HO1) ont été insérés de manière ciblée dans le génome du porc donneur, », a déclaré le porte-parole.

Le porc a été fourni par Revivicor, une société de médecine régénérative. Le matin de l’opération, l’équipe a retiré le cœur du cochon et l’a placé dans une machine spéciale pour conserver le cœur jusqu’à l’opération.

Immunosuppresseurs pour le patient

Le rejet étant la principale préoccupation, le patient a été soumis au taux maximal de suppression des médicaments anti-rejet conventionnels.

Il a également reçu un nouveau médicament expérimental pour empêcher son corps de rejeter le cœur du cochon.

La FDA américaine avait accordé une autorisation d’urgence pour la chirurgie grâce à sa disposition d’accès élargi (usage compassionnel). Selon la FDA, la disposition relative à l’utilisation compassionnelle s’applique lorsqu’un dispositif expérimental est la seule option disponible pour un patient atteint d’une maladie ou d’une condition médicale potentiellement mortelle.

Besoin d’études futures

Le porte-parole a déclaré que l’équipe médicale examinait la tension artérielle du patient et des images du cœur sous échocardiogramme, et qu’elle procéderait à des biopsies. Il s’agit de contrôles de routine similaires à ceux d’autres receveurs de greffe humaine.

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“Il n’y a aucun signe de rejet à ce stade. Le patient sera surveillé pendant des semaines et probablement des mois. Ils le surveillent pour les anticorps au premier stade et tout se passe bien jusqu’à présent. Ils commenceront bientôt à surveiller le rejet à médiation cellulaire, qui peut survenir plusieurs jours ou semaines après la greffe », a déclaré le porte-parole.

« Il s’agissait d’une intervention chirurgicale révolutionnaire qui nous rapproche un peu plus de la résolution de la crise de la pénurie d’organes. Il n’y a tout simplement pas assez de cœurs humains de donneurs disponibles pour répondre à la longue liste de receveurs potentiels », a déclaré le Dr Bartley P Griffith, MD, qui a chirurgicalement transplanté le cœur de porc chez le patient, cité dans le communiqué.

Dans un communiqué, le Dr Robert Montgomery, qui a dirigé une équipe qui a transplanté un rein de porc chez un humain en état de mort cérébrale l’année dernière, a déclaré : « Il s’agit d’une percée vraiment remarquable et fait passer ce que nous avons fait en septembre 2021 au niveau supérieur. En tant que receveur d’une greffe cardiaque moi-même atteint d’une maladie cardiaque génétique, je suis ravi de cette nouvelle et de l’espoir qu’elle donne à ma famille et aux autres patients qui seront éventuellement sauvés par cette percée.

 
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