(ÉTUDE) Pourquoi tant de personnes vaccinées tombent malades : Antibody Dependent Enhancement (ADE)

(ÉTUDE) Pourquoi tant de personnes vaccinées tombent malades : Antibody Dependent Enhancement (ADE)
(ÉTUDE) Pourquoi tant de personnes vaccinées tombent malades : Antibody Dependent Enhancement (ADE)

D’après les études :

  • L’ADE peut rendre les personnes vaccinées plus sensibles à une infection grave par le virus
  • « L’ADE peut être une préoccupation » pour ceux qui ont été vaccinés contre le Covid-19
  • Avec l’ADE, une fois que les personnes ont été vaccinées contre un virus initial, l’infection par une variante ou une souche ultérieure du virus peut entraîner “une réplication virale accrue et une maladie plus grave, entraînant des risques majeurs pour la sécurité”
  • L’ADE peut également “se produire lorsque des anticorps neutralisants (qui se lient au virus et l’empêchent de provoquer une infection) sont présents à des niveaux suffisamment bas pour ne pas protéger contre l’infection. Au lieu de cela, ils peuvent former des complexes immuns avec des particules virales, ce qui conduit à son tour à pire maladie”
  • Cette préoccupation a été initialement décrite par certains scientifiques qui ont ensuite été bannis des plateformes médiatiques qui ont prétendu à tort que les scientifiques diffusaient de la désinformation.
  • Les scientifiques de l’étude suggèrent que la réponse est de créer un nouveau vaccin

Dans une nouvelle étude du Journal des infections, les scientifiques expliquent une raison probable pour laquelle tant de personnes vaccinées tombent malades : un phénomène dangereux appelé Antibody Dependent Enhancement ou ADE.

Malgré le fait que plusieurs autorités médicales ont prédit, nous ont dit et espéré que l’ADE n’aurait pas d’impact sur les vaccins Covid-19, les données de l’étude indiquent qu’elle a fait exactement cela.

Selon la nouvelle étude, les données suggèrent que les vaccins Covid-19 semblaient à l’origine offrir un avantage global dans la lutte contre le virus. Cependant, en ce qui concerne l’une des nouvelles itérations de Covid, la variante Delta, les vaccins semblent faciliter l’infection en affichant “une affinité remarquablement accrue” pour la protéine de pointe de marque du virus.

Les scientifiques concluent que « l’ADE peut être une préoccupation » pour ceux qui ont été vaccinés contre le Covid-19.

Lisez l’étude ici.

Selon une étude scientifique, le risque d’ADE était bien connu avant que les vaccins Covid-19 ne soient autorisés sur le marché.

“Un obstacle potentiel pour les vaccins et les thérapies à base d’anticorps est le risque d’exacerber la gravité du COVID-19 via l’amélioration dépendante des anticorps (ADE)”, a expliqué une étude dans Nature. “L’ADE peut augmenter la gravité de plusieurs infections virales, y compris d’autres virus respiratoires tels que le virus respiratoire syncytial (VRS) et la rougeole.”

Les scientifiques disent qu’avec l’ADE, une fois que les gens se sont fait vacciner contre un virus initial, l’infection par une variante ou une souche ultérieure du virus peut entraîner “une réplication virale accrue et une maladie plus grave, entraînant des risques majeurs pour la sécurité”.

“Les anticorps non neutralisants générés par une infection ou une vaccination passée ne parviennent pas à arrêter l’agent pathogène lors d’une nouvelle exposition. Au lieu de cela, ils agissent comme une passerelle en permettant au virus d’entrer et de se répliquer dans des cellules qui sont généralement interdites… Cela, à son tour, peut conduire à une diffusion plus large de la maladie et à des réponses immunitaires trop réactives qui provoquent une maladie plus grave », selon les scientifiques.

Un article de MedPage (avant la nouvelle étude) a rejeté les inquiétudes concernant l’ADE, mais a noté qu’il “peut également se produire lorsque des anticorps neutralisants (qui se lient au virus et l’empêchent de provoquer une infection) sont présents à des niveaux suffisamment bas pour ne pas protéger contre l’infection. Au lieu de cela, ils peuvent former des complexes immuns avec des particules virales, ce qui à son tour aggrave la maladie. “

En revanche, la plupart des études scientifiques sur ce sujet indiquent que ceux qui se sont remis du Covid-19 ont une immunité naturelle qui ne présente pas le même problème, et semble être supérieure à celle, jusqu’à présent, de celle fournie par les vaccins.

Néanmoins, les Centers for Disease Control (CDC) et de nombreux responsables de la santé publique font pression pour que davantage de personnes se fassent vacciner, y compris celles qui ont déjà été infectées par Covid. (De nombreuses études suggèrent qu’il n’y a aucun avantage à ce que les patients guéris se fassent vacciner.) Les responsables de la santé déclarent que les patients vaccinés qui reçoivent Covid ont des formes plus bénignes que s’ils n’avaient pas été vaccinés. Cependant, c’est une hypothèse au cas par cas et il est impossible de le prouver.

En Israël, les responsables de la santé affirment que seulement 1% des infections à Covid lors de la dernière vague figurent parmi celles précédemment infectées par Covid. Les 99% restants sont parmi les non vaccinés et non précédemment infectés, et parmi les complètement vaccinés.

Selon la nouvelle étude, la solution au problème actuel de l’ADE est d’inventer une nouvelle version mise à jour du vaccin.

En savoir plus sur la nouvelle étude ci-dessous :

L’amélioration dépendante des anticorps (ADE) de l’infection est un problème de sécurité pour les stratégies vaccinales. Dans une publication récente, Li et al. (Cellule 184 : 1-17, 2021) ont signalé que des anticorps favorisant l’infection dirigés contre le domaine N-terminal (NTD) de la protéine de pointe SARS-CoV-2 facilitent l’infection virale in vitro, mais pas in vivo. Cependant, cette étude a été réalisée avec la souche originale Wuhan/D614G. Étant donné que la pandémie de Covid-19 est désormais dominée par les variantes Delta, nous avons analysé l’interaction des anticorps facilitants avec les ATN de ces variantes. En utilisant des approches de modélisation moléculaire, nous montrons que les anticorps activateurs ont une affinité plus élevée pour les variantes Delta que pour les MTN Wuhan/D614G. Nous montrons que les anticorps améliorants renforcent la liaison du trimère de pointe à la membrane de la cellule hôte en fixant les MTN aux microdomaines du radeau lipidique. Ce mécanisme de stabilisation peut faciliter le changement de conformation qui induit le démasquage du domaine de liaison au récepteur. Comme la MTN est également ciblée par des anticorps neutralisants, nos données suggèrent que l’équilibre entre les anticorps neutralisants et facilitateurs chez les individus vaccinés est en faveur de la neutralisation de la souche originale Wuhan/D614G. Cependant, dans le cas de la variante Delta, les anticorps neutralisants ont une affinité réduite pour la protéine de pointe, tandis que les anticorps facilitateurs présentent une affinité remarquablement accrue. Ainsi, l’ADE peut être une préoccupation pour les personnes recevant des vaccins basés sur la séquence de pointe de la souche Wuhan d’origine (soit l’ARNm, soit les vecteurs viraux). Dans ces circonstances, des vaccins de deuxième génération avec des formulations de protéines de pointe dépourvues d’épitopes structurellement conservés liés à l’ADE devraient être envisagés. Le but de la présente étude était d’évaluer la reconnaissance des variantes du SRAS-CoV-2 Delta par des anticorps favorisant l’infection dirigés contre la MTN . L’anticorps étudié est le 1054 (fichier pdb #7LAB) qui a été isolé chez un patient symptomatique du Covid-191. Les simulations de modélisation moléculaire ont été effectuées comme décrit précédemment2. Deux variantes Delta actuellement en circulation ont été étudiées, avec les schémas mutationnels suivants dans la MTN :

  • -G142D/E154K (B.1.617.1)
  • -T19R/E156G/del157/del158/A222V (B.1.617.2)

Chaque modèle mutationnel a été introduit dans la souche originale Wuhan/D614G, soumis à une minimisation énergétique, puis testé pour la liaison aux anticorps. L’énergie d’interaction (ΔG) du fichier pdb de référence #7LAB (souche Wuhan/D614G) dans la région NTD a été estimée à -229 kJ/mol-1. Dans le cas des variantes Delta, l’énergie d’interaction a été portée à -272 kJ.mol-1(B.1.617.1) et -246 kJ.mol-1 (B.1.617.2). Ainsi, ces anticorps augmentant l’infection non seulement reconnaissent toujours les variantes Delta, mais affichent même une affinité plus élevée pour ces variantes que pour la souche originale du SRAS-CoV-2. La structure globale de la pointe trimérique de la variante B.1.617.1 dans la cellule -la vue de face est illustrée à la figure 1UNE. Comme prévu, l’anticorps facilitateur lié à la MTN (en vert) est situé derrière la surface de contact afin qu’il n’interfère pas avec l’attachement virus-cellule. En effet, un complexe anticorps-NTD préformé pourrait parfaitement se lier à la membrane de la cellule hôte. L’interaction entre la MTN et un radeau lipidique est illustrée à la figure 1B, et tout un complexe radeau-spike-anticorps sur la figure 1C. Fait intéressant, une petite partie de l’anticorps s’est avérée interagir avec le radeau lipidique, comme illustré plus en détail dans les figures 1DE. Plus précisément, deux boucles distinctes de la chaîne lourde de l’anticorps englobant les résidus d’acides aminés 28-31 et 72-74, stabilisent le complexe par une interaction directe avec le bord du radeau lipidique (Figure 1F). Globalement, l’énergie d’interaction du complexe NTD-radeau est passée de -399 kJ.mol-1 en absence de l’anticorps anti -457 kJ.mol-1 avec l’anticorps. En fixant la NTD et le radeau lipidique, l’anticorps renforce la fixation de la protéine de pointe à la surface cellulaire et facilite ainsi le changement de conformation de la RBD qui est la prochaine étape du processus d’infection virale2.

Figure 1Les anticorps favorisant l’infection reconnaissent les MTN des variantes Delta. UNE. Modèle moléculaire du trimère de pointe Delta B.1.617.1 vu de la surface de la cellule hôte (chaînes A, B et C en cyan, jaune et violet, respectivement), avec le NTD et le RBD de chaque chaîne indiqués. L’anticorps 1054 est en vert. B. Spike trimer avec la sous-unité B liée à un radeau lipidique (avec 6 molécules de ganglioside GM1). C. Trimoléculaire [spike-antibody-raft] complexe. RÉ. Focus sur le complexe NTD-anticorps lié au radeau lipidique. E. Structures secondaires de l’ATN (jaune) et de l’anticorps (vert) liés aux gangliosides du radeau lipidique. F. L’anticorps 1054 pince la MTN et le bord du radeau lipidique.
 
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