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Un vaccin contre les opioïdes considéré par les scientifiques comme un moyen d’endiguer l’épidémie de surdose

Un vaccin contre les opioïdes considéré par les scientifiques comme un moyen d’endiguer l’épidémie de surdose
Un vaccin contre les opioïdes considéré par les scientifiques comme un moyen d’endiguer l’épidémie de surdose

La vaccination ressemblait à la plupart des autres – une légère piqûre d’épingle dans le haut du bras de M., suivie de l’application d’un pansement et de conseils pour surveiller le site d’injection pour toute réaction inhabituelle.

Le vaccin, cependant, ne ressemble à aucun autre. Il ne vise pas à protéger contre le coronavirus, ou tout autre germe, d’ailleurs.

Il est destiné à protéger contre une surdose mortelle d’opioïdes.

Lorsque M. (qui a demandé que son nom complet ne soit pas utilisé pour protéger son identité) a reçu le coup ce mardi, elle n’est devenue que la sixième personne à le recevoir.

“C’est très puissant maintenant que j’y pense”, a-t-elle déclaré à propos de sa participation à l’essai, quelques heures seulement après avoir reçu le vaccin.

L’essai – le premier à tester l’innocuité et l’efficacité potentielle d’un vaccin opioïde chez l’homme – est dirigé par Sandra Comer, professeur de neurobiologie au département de psychiatrie du Vagelos College of Physicians and Surgeons de l’Université Columbia, et Marco Pravetoni, de la faculté de médecine de l’Université du Minnesota.

Tous les participants, y compris M., sont en phase active de toxicomanie et sont hébergés à Columbia ou dans une autre clinique pendant 10 semaines au cours de l’étude. C’est parce que les chercheurs doivent donner aux participants des doses non létales d’opioïdes, y compris de l’héroïne, après le vaccin expérimental pour voir comment cela fonctionne.

M. est devenu mardi la sixième personne à recevoir un vaccin expérimental contre les opioïdes.Avec l’aimable autorisation de Clinilabs Drug Development Corp.

“Ce sont des personnes qui sont des utilisateurs continus d’opioïdes”, a déclaré Comer. “Nous ne voulons pas donner cela à quelqu’un qui est actuellement stable et qui se porte bien sous traitement, car cela pourrait déclencher une rechute.”

S’il s’avère finalement efficace, un vaccin opioïde serait une “option importante et salvatrice”, a déclaré le Dr Nora Volkow, directrice du National Institute on Drug Abuse. “Nous avons besoin d’autant d’outils efficaces que possible pour accélérer notre capacité à prévenir et à traiter les troubles liés à la consommation d’opioïdes et les surdoses.”

“Le principe est assez simple”, a déclaré Pravetoni. Il “déclenche le propre système immunitaire du patient pour développer des anticorps contre la cible”.

C’est la même idée de base derrière tous les vaccins : apprendre au système immunitaire à fabriquer des anticorps qui cibleront et détruiront un envahisseur spécifique. Les vaccins Covid-19, par exemple, fonctionnent en entraînant le système immunitaire d’une personne à identifier et à fabriquer des anticorps qui ciblent la tristement célèbre protéine de pointe du coronavirus.

Dans l’essai Columbia, le vaccin cible un type spécifique de stupéfiant : l’oxycodone, un opioïde utilisé dans les analgésiques comme l’OxyContin.

Le vaccin n’empêcherait pas les envies de médicament – ​​il serait probablement utilisé en conjonction avec des médicaments qui le font – mais il pourrait servir de couche de protection supplémentaire pour les personnes à haut risque, a déclaré Comer. S’ils finissent par utiliser l’oxycodone, les anticorps devraient s’y lier et l’empêcher d’atteindre le cerveau.

C’est essentiel pour réduire les décès par surdose. Les opioïdes tuent en pénétrant dans le cerveau, ce qui incite le corps d’une personne à ralentir sa respiration jusqu’à des niveaux dangereux.

Alors que toute utilisation clinique d’un vaccin contre les opioïdes est encore loin d’être réalisée, l’idée qu’un vaccin pourrait endiguer la flambée de l’épidémie d’opioïdes gagne du terrain.

“Il y a beaucoup de gens qui travaillent sur des produits de type vaccin pour le traitement” du trouble de l’usage d’opioïdes, a déclaré Sharon Walsh, directrice du Center on Drug and Alcohol Research de l’Université du Kentucky, qualifiant le travail d'”inventif”.

L’approche “en est une qui, A, nous pensons qu’elle pourrait durer plus longtemps que d’autres traitements, et, B, pourrait être utilisée en combinaison avec eux, ce qui est encore mieux”, a déclaré Comer.

“Les chiffres font froid dans le dos”

Les surdoses de drogue ont tué un nombre record de 93 331 personnes aux États-Unis l’année dernière seulement. Les opioïdes représentaient environ 70 pour cent de ces décès.

En 2019 – la dernière année pour laquelle des données sont disponibles – l’Enquête nationale sur la consommation de drogues et la santé a révélé que 1,6 million de personnes auraient un trouble lié à la consommation d’opioïdes, ce qui signifie une dépendance physique aux opioïdes qu’il est presque impossible d’arrêter, même avec l’aide de professionnels.

“La grande majorité des personnes qui meurent d’overdoses d’opioïdes n’étaient pas des personnes qui se contentaient de dire:” Hé, prendre du fentanyl semble être une façon amusante de passer un vendredi “”, a déclaré le Dr Andrew Kolodny, directeur médical du Opioid Policy Research. Collaboratif à l’Université Brandeis dans le Massachusetts.

“Si vous êtes accro aux opioïdes sur ordonnance, vous ne le faites pas parce que c’est amusant. Vous le faites parce que vous devez le faire une fois que vous êtes accro”, a-t-il déclaré.

Il n’est pas rare que des personnes soient initiées aux opioïdes par le biais d’analgésiques sur ordonnance et développent une dépendance à des drogues plus puissantes, comme l’héroïne.

C’est ce qui est arrivé à M., le participant au procès Columbia.

Elle a senti sa dépendance s’installer au moment où un médecin lui a administré du Vicodin, un analgésique opioïde, pour soulager un mal de dents. Le high fut immédiat et euphorique. M., qui est dans la quarantaine, a été laissée à la recherche constante du prochain sommet.

En quatre ans, la dépendance de M. était tellement incontrôlable qu’elle prenait de l’héroïne toutes les heures. L’ampleur de sa maladie est dévastatrice pour elle.

Je n’ai jamais grandi en voulant devenir accro à l’héroïne.

“Je n’ai jamais grandi en voulant devenir accro à l’héroïne”, a-t-elle déclaré.

Il y a potentiellement des millions d’autres à risque. Selon l’enquête du National Institute on Drug Abuse, plus de 10 millions de personnes ont déclaré avoir abusé d’opioïdes au cours de l’année écoulée.

“Les chiffres sont effrayants”, a déclaré Volkow. La pandémie de Covid-19 a aggravé une situation terrible avec les opioïdes, a-t-elle déclaré, car “les hôpitaux ne donnaient pas la priorité au traitement des troubles liés à l’utilisation de substances”.

De plus, Volkow a déclaré que les personnes qui avaient besoin d’un traitement pour leur toxicomanie ne cherchaient pas d’aide dans les cabinets médicaux parce qu’elles avaient peur du coronavirus.

Les données des Centers for Disease Control and Prevention ont révélé que le nombre de décès par surdose a augmenté de près d’un tiers en 2020, par rapport à 2019.

L’opioïde synthétique, le fentanyl – et ses dérivés – s’est avéré être l’un des principaux moteurs de ces décès, selon la recherche.

Le fentanyl peut être 100 fois plus puissant que la morphine et est souvent ajouté à des drogues illicites comme la cocaïne et d’autres drogues achetées dans la rue.

La cible du fentanyl

Cet opioïde est la cible d’un autre vaccin en préparation, développé par le Dr Ofer Levy, directeur du Precision Vaccines Program au Boston Children’s Hospital.

La recherche est encore à ses débuts, pas encore hors des études sur les animaux et en laboratoire. En théorie, le tir fonctionnerait de la même manière que celui testé à Columbia, mais ciblerait le fentanyl au lieu de l’oxycodone.

Levy a déclaré que toute personne à risque de surdose de fentanyl pourrait être candidate à un tel vaccin. “Cela inclut les personnes souffrant de troubles liés à l’utilisation d’opioïdes et potentiellement d’autres qui risquent de prendre un médicament différent qui peut avoir été mélangé avec du fentanyl”, a-t-il déclaré.

Cela comprend les adolescents qui, même s’ils n’ont pas de diagnostic de trouble lié à l’usage d’opioïdes, sont à risque élevé de consommer des drogues illicites pouvant être associées au fentanyl.

Katrina Hewitt participe à une recherche au Boston Children’s Hospital qui vise à développer un vaccin contre l’opioïde mortel fentanyl.Avec l’aimable autorisation de Katrina Hewitt

Katrina Hewitt, 41 ans, d’Attleboro Falls, dans le Massachusetts, a été témoin d’une telle situation à la fin de l’été dernier. Un ami de son fils adolescent était venu à la maison Hewitt après avoir pris ce qu’elle pensait être le médicament anti-anxiété, Xanax, acheté dans la rue.

En fait, il a été mélangé avec du fentanyl et a envoyé l’ami dans une overdose. Hewitt a pu sauver la vie de l’adolescent avec de la naloxone, un médicament d’urgence pour inverser une surdose.

Idéalement, un vaccin au fentanyl serait administré à une personne comme celle-ci – une personne à risque de surdose, a déclaré Levy.

Si cette personne vaccinée prenait ensuite un médicament contenant du fentanyl, Levy a déclaré que les anticorps de la personne “épongeraient” ces molécules de fentanyl avant qu’elles ne franchissent la barrière hémato-encéphalique. En théorie, cela empêcherait la mort par surdose.

Hewitt était auparavant accro aux analgésiques après qu’ils aient été prescrits pour l’aider à se remettre de plusieurs interventions chirurgicales.

Elle est maintenant sobre et participe à la recherche sur le vaccin contre le fentanyl au Boston Children’s, donnant régulièrement des échantillons de sang afin que le groupe de recherche puisse tester quels vaccins candidats peuvent fonctionner le mieux chez les personnes ayant des antécédents d’abus d’opioïdes.

Levy et ses collègues espèrent faire passer leur vaccin à des essais d’innocuité chez l’homme au cours des prochaines années.

D’autres pistes d’exploration

Walsh, de l’Université du Kentucky, a déclaré que le défi de toute recherche sur un vaccin opioïde est de faire en sorte que l’inoculation reconnaisse une variété d’opioïdes. “L’héroïne ne ressemble pas au fentanyl, et le fentanyl ne ressemble pas à l’oxycodone”, a-t-elle déclaré.

En effet, les deux équipes espèrent à terme créer un vaccin dit multivalent qui ciblerait plusieurs opioïdes à risque. Le carfentanil, par exemple, est 100 fois plus puissant que le fentanyl et 10 000 fois plus puissant que la morphine, selon le National Institute on Drug Abuse.

Des chercheurs de Scripps Research à La Jolla, en Californie, ont étudié un vaccin potentiel qui pourrait cibler à la fois le fentanyl et le carfentanil. Des données préliminaires ont été publiées dans la revue ACS Chemical Biology plus tôt cette année.

La recherche, qui est en cours, s’est avérée augmenter les anticorps contre les deux opioïdes chez les souris de laboratoire et réduire la quantité de médicament qui atteint le cerveau.

Kim Janda, professeur de chimie et d’immunologie à Scripps qui a dirigé la recherche, a déclaré que son équipe se concentre également sur un autre type de dissuasion contre les surdoses : un anticorps monoclonal.

Alors que les vaccins incitent le corps à fabriquer ses propres anticorps, cela peut prendre plusieurs semaines, voire plusieurs mois, pour développer une réponse robuste.

Une perfusion ou une injection d’anticorps monoclonal pourrait être considérée comme une passerelle vers un vaccin, a déclaré Janda, offrant une protection immédiate en cas d’urgence.

Bien que la naloxone d’urgence agisse également rapidement, les effets ont tendance à s’estomper peu de temps après, en un jour environ. Janda a suggéré qu’une injection d’urgence d’un anticorps monoclonal pourrait offrir une protection plus durable, au moins pendant quelques mois.

Une approche à plusieurs volets

Même si le vaccin réussit finalement, les experts disent que les injections seront probablement associées à d’autres médicaments contre la toxicomanie et à des programmes de conseil.

L’approche à plusieurs volets reflète l’ampleur de l’épidémie d’opioïdes, a déclaré Janda. “Vous devez attaquer le problème dans différentes directions.”

Les médicaments utilisés pour traiter les troubles liés à la consommation d’opioïdes, tels que la buprénorphine et la méthadone, agissent pour réduire les fringales. Ils sont efficaces, réduisant le risque de décès par surdose d’environ 50 pour cent, a déclaré Walsh, de l’Université du Kentucky.

Mais elle a déclaré que “moins de 10 pour cent des personnes qui en ont besoin peuvent y accéder”. Pour obtenir une dose quotidienne de méthadone, a déclaré Walsh, les gens doivent souvent se rendre dans une clinique sept jours par semaine. Cela peut être difficile pour les personnes qui travaillent et qui élèvent une famille. Beaucoup n’ont peut-être pas un accès régulier à un véhicule.

Cela rend “incroyablement difficile pour les gens de rester pris en charge”, a déclaré Walsh. En théorie, des anticorps durables provenant d’un vaccin opioïde pourraient aider à combler les lacunes du traitement.

De plus, Comer a déclaré que la rechute se produit chez environ la moitié des patients prenant de tels médicaments après environ six mois de soins.

Un vaccin opioïde pourrait aider à protéger ces patients.

“Si après six mois, un patient vacciné rechute dans la consommation d’opioïdes, il aurait toujours les anticorps circulant dans son système”, a déclaré Comer.

“Cela peut fournir une protection contre les surdoses et nous laisser une fenêtre de temps pour les réengager dans le traitement”, a-t-elle déclaré.

Mais alors que les surdoses d’opioïdes continuent d’augmenter à l’échelle nationale, il est clair que les traitements standard ne fonctionnent pas toujours comme prévu.

La buprénorphine, par exemple, n’a pas aidé M. Ni l’un ni l’autre n’a fait huit séjours différents dans des centres de réadaptation pour patients hospitalisés.

“Je passerais la porte et ramasserais” en utilisant à nouveau, a-t-elle déclaré.

Pourtant, elle espère que le vaccin l’aidera enfin, ainsi que tant d’autres aux prises avec une dépendance.

“Si cela peut aider quelqu’un ou faire une différence, ce serait incroyable”, a déclaré M.. “C’est ce qui me pousse en avant.”

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