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Nouvelle approche pour l’immunothérapie intraveineuse du cancer

Nouvelle approche pour l’immunothérapie intraveineuse du cancer
Nouvelle approche pour l’immunothérapie intraveineuse du cancer

Des chercheurs de la faculté de pharmacie de l’Université du Michigan (UM) et du Rogel Cancer Center ont adopté une approche différente pour stimuler la voie STING. L’équipe a observé que l’ajout de l’ion métallique nutritionnel manganèse aux agonistes de STING a stimulé la capacité de lutte contre les tumeurs de STING.

Leurs conclusions sont publiées dans la revue Nature Nanotechnologie dans un article intitulé « Amplification de l’activation de STING par des particules de dinucléotide cyclique et de manganèse pour la métallo-immunothérapie locale et systémique du cancer ».

« Les ions métalliques nutritionnels jouent un rôle essentiel dans de nombreux processus immunitaires importants », ont écrit les chercheurs. “Par conséquent, la modulation efficace des ions métalliques peut ouvrir de nouvelles formes d’immunothérapie, appelées métallo-immunothérapie.”

Les chercheurs ont observé que l’ajout de l’ion métallique nutritionnel manganèse aux agonistes de STING augmentait la capacité de lutte contre les tumeurs de STING jusqu’à 77 fois, par rapport aux agonistes STING utilisés seuls, a expliqué James Moon, professeur JG Searle de sciences pharmaceutiques et de génie biomédical.

La plupart des agonistes de STING doivent être délivrés directement dans la tumeur, mais cela ne convient pas aux cancers métastatiques, une cause majeure de mortalité. Pour développer un agoniste de STING pour l’administration intraveineuse, les chercheurs ont recouvert ces nanocristaux d’une couche lipidique (similaire à celles trouvées dans les vaccins à ARNm COVID-19), résultant en un système de nanoparticules appelé CMP.

« Le CMP augmente considérablement l’absorption cellulaire des agonistes de STING et, avec le manganèse, le CMP déclenche une activation robuste de STING, transforme une tumeur froide en une tumeur chaude et élimine le cancer, y compris ceux qui sont complètement résistants aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, le cancer le plus largement utilisé. immunothérapie », a déclaré Xiaoqi « Kevin » Sun, un étudiant diplômé de l’UM en pharmacie et premier auteur de l’article.

La recherche de l’équipe est la première à démontrer que des nanoparticules délivrant des agonistes de STING et des ions métalliques peuvent être développées pour l’immunothérapie anticancéreuse intraveineuse, ce qui pourrait ouvrir la voie à d’autres traitements d’immunothérapie anticancéreuse.

« Le CMP, administré soit par injection intratumorale locale, soit par injection intraveineuse systémique, a initié une immunité anti-tumorale robuste, atteignant une efficacité thérapeutique remarquable avec des doses infimes d’agonistes de STING dans plusieurs modèles de tumeurs murines. Dans l’ensemble, le CMP offre une nouvelle plate-forme pour les traitements locaux et systémiques du cancer, et ce travail souligne le grand potentiel de la nanomédecine de coordination pour la métallo-immunothérapie », ont écrit les chercheurs.

L’équipe travaille actuellement à tester l’innocuité et l’efficacité du CMP chez les grands animaux. “Nous prévoyons que nous serons en mesure de lancer une étude clinique de phase I pour examiner l’efficacité du CMP chez les patients cancéreux dans un avenir proche”, a déclaré Moon.

 
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