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Rencontrez le molnupiravir, la pilule inspirée de Thor de Merck qui martèle COVID

Rencontrez le molnupiravir, la pilule inspirée de Thor de Merck qui martèle COVID
Rencontrez le molnupiravir, la pilule inspirée de Thor de Merck qui martèle COVID

Agrandir / Un panneau Merck se dresse devant le bâtiment de l’entreprise le 2 octobre 2013, à Summit, New Jersey.

Un médicament antiviral oral semble réduire d’environ 50 % le risque d’hospitalisation et de décès dus au COVID-19 chez les personnes nouvellement diagnostiquées avec l’infection et à risque de maladie grave, a annoncé vendredi matin la société pharmaceutique Merck.

Le fabricant de médicaments et son partenaire, Ridgeback Biotherapeutics, ont publié les premiers résultats d’un essai de phase III, auquel les sociétés ont mis fin plus tôt compte tenu des résultats positifs. Les entreprises ont déclaré qu’elles demanderaient une autorisation d’utilisation d’urgence auprès de la Food and Drug Administration des États-Unis dès que possible.

L’essai a recruté des personnes qui avaient récemment été testées positives pour une infection par le SRAS-CoV-2 et qui ont présenté des symptômes légers à modérés de COVID-19 au cours des cinq derniers jours seulement après le début de l’essai. Les personnes inscrites devaient également présenter au moins un facteur de risque de mauvais résultat, comme l’obésité, le diabète, les maladies cardiaques ou l’âge de 60 ans ou plus. Alors que certains participants ont reçu un placebo et des soins standard, d’autres ont pris une dose orale du médicament toutes les 12 heures pendant cinq jours.

Après 29 jours de suivi, 53 des 377 participants qui ont reçu le placebo ont été hospitalisés avec COVID-19, et huit de ces participants sont décédés. Parmi ceux qui ont reçu le médicament, seulement 28 sur 385 ont été hospitalisés et aucun de ces patients n’est décédé. En d’autres termes, 7,3 pour cent des patients sous médicament ont été hospitalisés ou sont décédés, contre 14,1 pour cent dans le groupe placebo.

Merck a également souligné que l’essai était mondial et que le médicament semblait fonctionner aussi bien contre diverses variantes du SRAS-CoV-2, notamment delta, gamma et mu. Le fabricant de médicaments a noté qu’il disposait de données génétiques virales pour identifier les variantes de 40% des participants.

Les données d’innocuité étaient tout aussi prometteuses, les participants signalant un nombre similaire d’événements indésirables liés au médicament entre le groupe placebo et le groupe médicament (11 % et 12 %, respectivement). Environ 3,4 pour cent des personnes du groupe placebo ont quitté l’étude en raison d’événements indésirables, tandis que seulement 1,3 pour cent ont arrêté dans le groupe médicamenteux.

Mythologie pharmaceutique

Le médicament au centre de ces résultats apparemment impressionnants est surnommé molnupiravir, un nom inspiré de celui du marteau de Thor, Mjölnir. L’idée est que le médicament va frapper le SARS-CoV-2, comme un coup puissant du dieu du tonnerre. Dans une interview accordée à Stat News, le directeur de la recherche et du développement de Merck, Dean Li, a déclaré que les nouvelles données prouvaient la force mythologique du médicament. “Notre prédiction à partir de nos études in vitro et maintenant avec ces données est que le molnupiravir est nommé d’après le bon [thing]… c’est un marteau contre le SARS-CoV-2 quelle que soit la variante.

Le molnupiravir est une petite molécule qui accélère le travail d’une ARN polymérase virale dépendante de l’ARN, une enzyme essentielle pour faire des copies de virus à ARN, tels que le SRAS-CoV-2. Le médicament était en préparation depuis des années avant l’émergence du SRAS-CoV-2 et, en mars 2020, il était sur le point d’entrer dans des essais cliniques pour une utilisation contre la grippe. À ce stade, Ridgeback s’est associé aux développeurs à but non lucratif du médicament à l’Université Emory pour le retourner contre le SRAS-CoV-2. Quelques mois plus tard, en mai, Ridgeback et Merck ont ​​annoncé une collaboration pour développer le médicament, alors appelé EIDD-2801, en un traitement COVID-19.

Le molnupiravir porte un coup précis à l’ARN polymérase virale en se présentant comme un élément constitutif de l’ARN. Dans le corps, le molnupiravir est forgé en un ribonucléoside trompeur que la polymérase incorpore involontairement dans de nouveaux brins d’ARN viral au lieu de la cytidine. C’est essentiellement mortel. Les chercheurs appellent l’effet une “catastrophe d’erreur virale”, dans laquelle le taux de mutations ou d’erreurs génétiques dépasse un seuil compatible avec la survie du virus.

Ces types de médicaments leurres nucléosidiques soulèvent également des inquiétudes quant à la création de problèmes pour les enzymes humaines. Pour cette raison, les femmes enceintes ont été soigneusement exclues des essais. Cependant, jusqu’à présent, tous les essais sur les animaux et les essais cliniques ont suggéré de bons résultats en matière d’innocuité.

Dans les premières études animales avec d’autres coronavirus, à savoir le SRAS-CoV et le MERS-CoV, le molnupiravir a amélioré la fonction pulmonaire, réduit les charges virales et amélioré la perte de poids liée à l’infection. D’autres premières études ont montré que le molnupiravir agissait également pour tuer les cellules infectant le SRAS-CoV-2 des voies respiratoires humaines.

Les nouvelles données cliniques suggèrent que, lorsqu’il est administré tôt, le molnupiravir peut éliminer les pires scénarios de COVID-19. Sa pilule orale facile à utiliser est également un avantage à noter. Le remdesivir, un autre médicament antiviral utilisé contre le COVID-19, doit être administré par voie intraveineuse. Si le molnupiravir obtient l’autorisation de la FDA, ce serait certainement un autre outil utile contre le COVID-19. Cependant, les vaccins resteront le meilleur outil pour combattre la pandémie, éliminant non seulement les maladies graves et les hospitalisations, mais également les infections et la transmission.

 
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