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Sabizabuline chez les hommes atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

Sabizabuline chez les hommes atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration
Sabizabuline chez les hommes atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration
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Alicia Morgans : Bonjour, je m’appelle Alicia Morgans et je suis oncologue médical GU au Dana-Farber Cancer Institute de Boston. Je suis très heureux d’avoir parmi moi aujourd’hui le Dr Mark Markowski, professeur adjoint d’oncologie et oncologue médical GU à Johns Hopkins à Baltimore. Merci beaucoup d’être ici avec moi aujourd’hui, Mark.

Mark Markowski : Merci de m’avoir.

Alicia Morgans : Merveilleux. Je voulais donc vous parler d’une présentation de l’ESMO que votre équipe a faite cette année à l’ESMO 2021, des données vraiment intéressantes concernant VERU-111 ou sabizabuline, qui est un nouveau perturbateur du transport des récepteurs androgènes dont nous essayons de comprendre l’utilisation chez les hommes atteints de CPRC métastatique. Une étude de phase 1b/2 vraiment intéressante. Pouvez-vous nous en parler un peu ?

Mark Markowski : Sûr. Nous avons donc mené une étude de phase 1b/2 avec VERU-111 ou sabizabuline chez des hommes atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration. Et ceux-ci sont destinés aux hommes qui ont déjà reçu un traitement avec au moins une thérapie ciblée contre les RA, telle que l’abiratérone. Et pour la partie phase 1 de l’étude, nous avons autorisé jusqu’à une chimiothérapie taxane. Pour la phase 2, nous n’avons pas autorisé la chimiothérapie préalable. Et donc, comme vous l’avez dit, il s’agit d’un inhibiteur de polymérisation oral, alpha-bêta, des microtubules, et nous avons constaté une activité au moins préclinique sur plusieurs types de tumeurs, le cancer de la prostate étant l’un d’entre eux. Et donc, puisque nous avons du succès avec les chimiothérapies à base de taxanes dans le cancer de la prostate, nous avons pensé que c’était un point de départ logique pour l’étude de phase 1.

Alicia Morgans : Je pense que cela a beaucoup de sens. Et je pense que nous avons entendu parler de ce médicament lors de présentations précédentes et que nous disposions de données préliminaires sur l’innocuité. Pouvez-vous partager une partie de cela du 1b?

Mark Markowski : Bien sûr, absolument. Et je pense que la sécurité était vraiment importante pour nous car nous amenions un nouvel agent à bord. Et donc nous avons passé beaucoup de temps à essayer de concevoir au moins une étude de phase 1, et donc si vous avez regardé comment la phase 1 a été conçue, nous avons fait une conception typique de trois plus trois, mais nous avons commencé les patients une semaine plus tard, deux semaines de congé sous traitement. S’ils réussissaient bien avec ce traitement, nous augmentions la fréquence à deux semaines, une semaine de congé, et s’ils réussissaient bien, ils recevaient une dose quotidienne. Il y a donc eu des patients hospitalisés, pas nécessairement une escalade de dose, mais la fréquence a été augmentée chez les patients qui se sont bien comportés. Nous avons donc commencé à une dose très faible et nous avons pensé que c’était un moyen de nous concentrer clairement sur la sécurité, mais cela a permis aux patients d’augmenter leur fréquence pour leur donner les meilleures chances de répondre au médicament.

Et donc c’était un bel équilibre là-bas. Ainsi, nous avons constaté que le médicament était sûr et que la plupart des effets secondaires étaient de faible intensité et étaient liés à l’appareil gastro-intestinal, de sorte que les nausées et la diarrhée étaient les principales toxicités limitant la dose. Nous avons également constaté une certaine fatigue. Chose intéressante, contrairement aux chimiothérapies taxées, nous n’avons observé aucune neurotoxicité ou cytopénie, et tout cela était donc lié à l’appareil gastro-intestinal, ce à quoi nous nous attendrions avec un médicament oral. Mais encore une fois, bien toléré à la cohorte de dose de 63 mg, et ces patients recevaient une dose quotidienne. Nous avons donc pu faire un dosage quotidien avec cet agent, ce qui était agréable.

Alicia Morgans : Oui, je suis d’accord, c’est sympa. Et c’est bien pour les patients de ne pas avoir à se souvenir d’un début et d’un arrêt tout le temps. Et j’aime aussi beaucoup le fait que la façon dont vous avez conçu cela a permis aux patients d’augmenter cette dose chez chaque patient, car parfois la phase 1 peut être difficile. Tout le monde reçoit le médicament, mais parfois les gens reçoivent une dose très faible ou peut-être une dose très élevée, car nous essayons toujours de trouver la dose optimale. C’est donc un design très intéressant, donc je vous félicite, ainsi que l’équipe.

Alors partagez avec nous un peu plus sur la phase 2. Avons-nous vu une efficacité précoce ?

Mark Markowski : C’est ce que nous avons fait, donc maintenant, nous venons de présenter les données pour une réponse objective. Et nous avons donc constaté un taux de réponse objectif d’environ 25 %. Il y avait donc une activité anti-tumorale, puis il y avait un autre pourcentage de patients qui n’obtenaient pas de RP, cette réduction de 30 %, mais présentaient une stabilité de la maladie et même de petites diminutions du volume tumoral. Nous avons donc été très satisfaits de cela. Nous avons combiné certaines des données de phase 1 et de phase 2 pour présenter des données sur environ 55 patients, et c’est donc une population de patients raisonnable. Nous avons vu dans RPFS de sept, huit mois, ce qui était très agréable, certains patients sont sous traitement depuis des années. Nous avons eu des patients jusqu’à deux ans. Et donc je pense clairement que lorsque nous examinons les données, il y a une activité préliminaire et il y a une étude de phase 3 qui est déjà en cours, et donc je pense que ça va être le révélateur ici, cette étude va-t-elle être positive ? Et si c’est le cas, je pense que c’est une excellente nouvelle pour ce médicament.

Alicia Morgans : Donc deux ans, c’est vraiment long. Et je suis d’accord avec vous, cela parle d’efficacité précoce. Si vous pouvez prendre une population de patients et garder ce patient avec une maladie stable pendant une si longue période, je pense que c’est très, très encourageant. Pouvez-vous nous parler un peu de la phase 3 ?

Mark Markowski : Donc, la phase 3 est une phase 3 randomisée. Encore une fois, CRPC métastatique pour les patients qui ont déjà reçu un traitement avec un traitement ciblé AR. Cela ne permet donc pas une chimiothérapie préalable. Les patients sont randomisés de manière deux à un, deux à un pour le composé VERU-111 par rapport à une thérapie alternative ciblée contre la RA, n’est-ce pas ? Donc, si vous aviez un abi antérieur, vous pouvez les randomiser dans l’enzalutamide ou vice versa. Et le critère d’évaluation principal est la RPFS, et nous recherchons environ 250 patients et cette étude est dirigée par le Dr Dreicer de l’Université de Virginie.

Alicia Morgans : Super. Eh bien, j’attends cela avec impatience et j’apprécie que vous ayez pris le temps de parler avec nous aujourd’hui de ce médicament et que vous ayez en quelque sorte fait la lumière sur sa tolérance, ce qui, je pense, sera très important pour les patients. Et bien sûr, ces premiers signes d’efficacité. Alors si vous pouviez simplement résumer cette présentation ESMO 2021, ce serait quoi ? Quel est votre message ?

Mark Markowski : Je pense que nous avons un nouvel inhibiteur des microtubules oraux qui montre une activité préliminaire chez les hommes atteints de CPRC métastatique avec une toxicité raisonnable. Et donc, cela pourrait être un bon agent oral pour les patients à poursuivre après un médicament oral semblable à l’abiratérone ou à l’enzalutamide. Et nous verrons. Nous verrons où cela s’inscrit dans le spectre des thérapies contre le cancer de la prostate.

Alicia Morgans : J’attends cela avec impatience. Alors merci beaucoup d’avoir pris le temps aujourd’hui. Félicitations pour votre présentation et nous apprécions votre expertise comme toujours.

Mark Markowski : Merci beaucoup.

 
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